Йоан Гриффит родился в 1973 году, в Абердэре, но позже его семья переехала в Кардифф. Родители Йоана — Петр и Джиллиан Гриффиты были учителями в средних классах, а отец ещё был директором в школе в Южном Уэльсе. У Йоана также есть младший брат Алан и сестра Шуан.


Йоан дебютировал в кино в 13 лет, сыграв в английской мыльной опере «People of the Valley». Окончив школу, поступил в Королевскую Академию драматического искусства и закончил её в 1995 году. В 1997 году сыграл Джона Грея в драматическом фильме «Уайльд». После окончания съёмок Йоана пригласили сниматься в фильме «Титаник», где он сыграл пятого помощника на корабле Гарольда Лоу.

Начиная с 1998 года играл морского офицера Горацио Хорнблоуэра в серии телевизионных фильмов по романам С. С. Форестера. Эта роль остается наиболее знаковой в карьере Гриффита. В 1999 году он сыграл главную роль в фильме «Соломон и Гейнор».

После этих фильмов он получил большую известность, поэтому его начали приглашать в разные проекты: в 2005 и в 2007 годах он играл супергероя и участника команды Фантастическая четвёрка — Мистера Фантастика в фильмах «Фантастическая четвёрка» и «Фантастическая четвёрка: Вторжение Серебряного сёрфера».

В 2008 году сыграл роль британского премьера Тони Блэра в фильме «Буш» и Эддисона в фильме «Светлячки в саду». В 2009 году сыграл сэра Бенджамина в фильме «Тайна Мунакра». В 2011—12 годах, он исполнял роль Эндрю Мартина в телесериале канала CW «Двойник».

В 2014 году Гриффит получил ведущую роль в сериале ABC «Вечность».


В 2007 году Йоан Гриффит женился на актрисе Элис Эванс. 6 сентября 2009 года у них родилась дочь, которой дали имя Элла Бетси Джанет Гриффит (англ. Ella Betsi Janet Gruffudd). 13 сентября 2013 года у супругов родилась вторая дочь Элси Мариголд Эванс-Гриффит.